Posledním místem, kde se lze v pravidelném provozu setkat s dosluhující řadou 380, je trať 220 z Prahy do jižních Čech. Na výkonech z Prahy do České Budějovice a Linze jsou tyto lokomotivy nasazovány především díky zatím nevýhradnímu provozu ETCS. Ten má však být na úseku z Prahy do Českých Budějovic zaveden od prosince 2026. Nasazování lokomotiv řady 380 na jih Čech začalo s grafikonem 2016/2017, kdy došlo k kompletní přeměně mezinárodních rychlíků Praha – České Budějovice – Linz na expresy, vedené bez nutnosti přepřahu v Českých Budějovicích. Po několika letech se na jih tyto stroje začaly objevovat také v čele rychlíků. Hlavním důvodem jejich současného nasazení na jih Čech je právě absence ETCS, která tuto řadu v prosinci 2024 vytlačila z vozby vlaků "Metropolitan" Praha–Budapešť. Dodatečná instalace ETCS se podle ČD jevila jako ekonomicky nevýhodná. Série těchto lokomotiv je poměrně malá. Původně čítala 20 kusů a dnes je provozních pouze 18 z nich. Náklady na instalaci ETCS by se tak nemusely vyplatit. Provoz řady 380 v České republice tak skončí se zavedením výhradního provozu ETCS do Českých Budějovic. Po méně než dvaceti letech provozu se tak postupně uzavře provoz těchto lokomotiv, vyrobených společností Škoda Transportation.

Na snímku ze 27. února 2026 projíždí 380.005 s rychlíkem R 719 "Vltava" [Praha hl.n. – České Budějovice] mezi Myslkovicemi a Soběslaví, kde trať současně vede s dálnicí D3, jak je v pozadí patrné.